Lancet Oncol：肾透明细胞癌与肥胖悖论相关的转录一组特征分析

厌食症与肝透光巨噬细胞恶性肿肉瘤 (ccRCC)的安全性上升有关，但厌食症又对立地与该的结节病改善有关，其潜在系统尚不一致。现编者对厌食症病人和情况下纤型病人在原发和肉瘤周油脂组成员织之前的肝脏转换成和免疫转录组成员关连性性顺利进行科学研究量化。

本文介绍了端粒酶引起的微环境的关连性性有助于解释厌食症病人的生存环境优势（厌食症反唯）。

在COMPARZ字段的453名病人之前，有375名（83％）病人不具备可用的小分子统计数据，化疗前BMI测量以及无成效和整纤生存环境统计数据顺利进行量化（注记1）。除119名（26％）太重病人皆，来自COMPARZ检验的最终字段包括256名（68％）病人（n=256）。

注记1.COMPARZ临床检验字段的城镇人口博弈论和临床特质

TCGA-KIRC字段之前的332唯病人之前，评估了经肝抽脂化疗的152唯（46％）后半期（即AJCC III和IV期）ccRCC病人的临床和城镇人口博弈论统计数据（注记2）。在除去59名（39％）太重病人后，最后获得的字段包括93名病人（n=93）。

注记2.后半期透光巨噬细胞肝巨噬细胞恶性肿肉瘤TCGA-KIRC字段的城镇密切相关和临床特质

从62唯MSK周边油脂组成员织字段之前顺利进行肝脏抽脂的非更高血压透光巨噬细胞RCC病人之前获得了原发性和周边油脂样品。在这个字段之前，从59名病人的PNN（肝周附近）周边油脂，25名病人的PNA（远离肝周）周边油脂以及55名病人的组成员织之前调制。在除去太重病人不久，最终字段包括41名（69％）PNN抽样病人， PNA抽样为17（68％），抽样为37（67％）。从刚开始的203名直接旁观者的MSK免疫化疗科学研究人这群人之前除去74名（36％）太重病人后，总生存环境量化的最终字段包括129名（64％）直接旁观者（注记3）（n=129）。

注记3. 有别于MSK免疫化疗的临床检验字段的城镇人口博弈论和临床特质

根据KM生存环境量化，在第三组成员之前都找到厌食症病人的总生存环境期更长。在TCGA-KIRC字段之前，经分期测量仪器后，厌食症病人的整纤存活期工于情况下纤型组成员；在COMPARZ字段之前，经IMDC安全性打分测量仪器后，胖病人的整纤存活期也工于情况下纤型组成员。在MSK免疫疗法字段之前，经IMDC安全性打分测量仪器后，BMI与死亡率的无总体关连性性（如上图1）。

上图1.TCGA-KIRC字段 (A)、COMPARZ 字段(B)和MSK免疫化疗字段(C)的总生存环境期

对CPMPARZ字段KM量化后，KM曲线辨识，COMPARZ字段之前厌食症病人比情况下纤型病人不具备更好的PFS。

上图S1.COMPARZ字段之前厌食症病人比情况下纤型病人不具备更好的PFS

KM曲线辨识了在使用一线半胱氨酸激酶类似物（pazopanib或Sunitinib）的两个化疗组成员之前，厌食症病人的OS仍然较情况下纤型病人好。

上图S2.COMPARZ字段使用一线类固醇化疗组成员的总生存环境期量化

停下来上述量化，编者在三个字段之前注记明厌食症反唯存在不久，每一次在COMPARZ字段之前对厌食症和情况下纤型病人评估了转录组成员学关连性性。再一做了Hallmark基因集的GSEA量化，相比较厌食症病人与情况下纤型病人密切关系的关连性性：厌食症病人之前辨识缺氧、TGF-β、上皮-间充质转变和肝脏转换成信号渠道总体大幅提更高，提示伤口钙化除此以外的激活（上图A）。上图B是对上图A筛选的几个端粒酶渠道的Enrichment plots。

上图S4.COMPARZ字段之前厌食症病人与情况下纤型病人的ccRCC转录组成员基因特质存在总体关连性性

在GESA衍生的特质基因集肝脏转换成打分相比较之前，厌食症病人略低于情况下纤型病人（如上图2）。

上图2.COMPARZ字段(A)与TCGA-KIRC字段 (B)之前厌食症原发病人与情况下纤型病人的肝脏转换成的z score

对情况下纤型(7唯)与厌食症(16唯)病人的原发的主要巨噬巨噬细胞数量外有别于流式巨噬细胞术顺利进行评估。上图A辨识了厌食症病人与情况下病人密切关系的巨噬巨噬细胞这群人的整纤关连性性。上图B一致辨识了厌食症和情况下纤型病人T巨噬细胞这群人的常为水平。找到情况下纤型与厌食症病人的巨噬巨噬细胞这群人无明显关连性性，巨噬巨噬细胞常为的程度与BMI无关。

上图S9.用流式巨噬细胞术量化情况下纤型与厌食症病人的巨噬巨噬细胞这群人无明显关连性性

在MSK的非更高血压ccRCC病人的前瞻性字段之前，编者并入了20个最总体的丰沛的IPA原则渠道，这些渠道来自于厌食症和情况下纤型病人的PNN和PNA抽样的相比较（上图A）。厌食症和情况下纤型病人的PNN和PNA抽样密切关系的免疫常为(ssGSEA打分)相比较（上图B）。

上图S5.与情况下纤型的病人比起，厌食症病人的肝周油脂辨识出炎症和缺氧上升

综上，在COMPARZ检验字段之前，经过IMDC安全性打分调整后，找到相对于情况下纤型病人，半胱氨酸激酶类似物化疗提更高了厌食症病人的生存环境率，尤其是接受sunitinib化疗的病人。IMDC安全性打分数学方法构成的组成员分间接反映宿主诱因对恶性肿肉瘤症持续性炎症作用（唯如贫血，之前性粒巨噬细胞增多，和红血球增多症），这些诱因显然也是免疫化疗结果和BMI密切关系关连性系统的状况。找到厌食症病人的肝脏转换成分数略低于情况下纤型病人，与之前其他的科学研究结果辨识的，直接参与肝脏转换成，β-氧化除此以外等等基因的富集的现象一致。因此，肝脏转换成的关连性性可以外解释厌食症病人接受半胱氨酸激酶类似物化疗后的极佳结节病。

此科学研究为厌食症反唯提供了生物学支持者。在脑癌ccRCC的病人观察到厌食症病人相对于情况下纤型的病人微环境的关连性性：尤其是厌食症病人的的肝脏转换成上升，但整纤炎症无明显关连性性。值得一提的是的是厌食症病人的周边油脂辨识上升的炎症和缺氧状况。透光巨噬细胞恶性肿肉瘤与肉瘤周油脂组成员织微环境的复杂相互作用显然不具备临床意义，值得进一步科学研究。

重构来历：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293