Nat Metab : 为脂肪酸正名:能量代谢中的丑小鸭

2021-12-27 08:33:38 来源:
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理所当然,糖类都被当做无氧有条件下线粒体呼吸新陈代谢造成了的废料,剧烈运动下的肌肉或者缺氧的秘密组织之中造就的特普遍性,仿佛是糖类不能摆脱的“废料”特普遍性。然而,近期一些新兴的证词确实,在灵长目之中,糖类也可作为一种主要的可重复碳水氧化物液氧来把握把握作用。作为灵长目药剂内三碳氧化物池,糖类可以为其提供者便捷的三碳氧化物来源,同时,重复的糖类也使得丙酮酸出与碳水氧化物驱动的线粒体质热量生成解出胺。糖类和硫一起还可以用途重复的锌氢化糖类,抵消线粒体和秘密组织之中NADH/NAD的人口比例。

亦同,美国普林斯顿大学Joshua D. Rabinowitz与瑞典哥德堡大学Sven Enerb?ck合作在Nature Metabolism华尔街日报上刊发Lactate: the ugly duckling of energy metabolism,迟至为糖类这个新陈代谢领域的鸭子正名,它显然时会成重塑热量新陈代谢领域的白天鹅。

传统看法:是液氧,糖类是废料

碳水氧化物共约占多数药剂热量排泄的一半。碳水氧化物多以淀粉的方法被鱼肉,然后在小肠之中被水解出为,被渗入到门静脉重复并引导到甲状腺,甲状腺渗入一部分菜肴之中的然后将其以糖原的形式拆开,在饥渴全然期间释放。而剩余的则分布在整个眼睛之中作为液氧,这些之中的一部分时会被转换成为糖类,和糖类是灵长目之中两个酸度最多样的重复碳载体。

生物体可以通过两个每一次从之中获取热量:发酵把握作用和呼吸把握作用(fermentation and respiration)。两者都开始于通过丙酮酸出将水解出为两个硫氢键,并值得注意造成了两个ATP和两个NADH氢键。在发酵每一次之中,NADH必需将硫氢化为糖类,然后将其挤出。该每一次导致每个的净产率为两个ATP和两个糖类氢键而不消耗上来氧。而在锌呼吸之中,丙酮酸出造成了的NADH的电子和硫运输到线粒体质之中,在那里被消耗上来并随后造成了大量必需热量(每个至少25个ATP氢键)。尽管氢键被重排,糖类的原子数是的一半,而硫比或糖类的锌总体越来越佳。具体来看,每个糖类氢键比硫多可携带两个原子。这两个原子由两个水分子和两个的电子组成,为了将或糖类转换成为硫,这些的电子不能被管控上来,在这个每一次之中须要将存储器在NADH之中的的电子引导到线粒体质。当有氧存在时,线粒体质之中的的电子传输支链可以短时间内利用NADH的的电子进而造成了热量。如果没有氧,线粒体质将不能再有效普遍性清除的电子。因此,在厌氧有条件下,发酵是唯一的新陈代谢选择。即使有氧必需,通过锌磷硫化造成了的ATP也时会受到氧辐射能的限制。因此,在诸如剧烈运动之类的有条件下,发酵是越发短时间内的热量造成了作法,此时糖类作为新陈代谢废料被转换成成来。

新兴看法:作为特定液氧,糖类作为通用液氧

尽管被认为是一种新陈代谢废料,但是无论如何灵长目并一定时会必要排泄糖类。无论如何,二锌碳是我们大量排泄的唯一含碳废料。食品之中的碳全然锌为CO2可以最大限度地分离出来粪便之中的必需热量。这一点如何实现?传统的再生书上告诉我们和糖类可以通过丙酮酸出和糖类每一次彼此之间转换成。按照这个逻辑我们可以造成了这样可知:(1)大多数线粒体通过渗入并将其全然锌为CO2来从碳水氧化物之中分离出来热量;(2)陷入都有严峻市场需求的线粒体渗入了除去的,并转换成成一些糖类作为废料;(3)甲状腺“清除”这种糖类,将其转换成为。在这种情况,糖类仅作为造成了的催化才宝贵。

但是上述可知是对灵长目的新陈代谢辐射能有两个比起的结论:1.秘密组织的消耗上来量应将比起超过糖类的消耗上来量;2.全身糖类的造成了速度应将大致之和甲状腺和肾脏在糖类每一次之中采用的糖类量。

如何验证这些结论呢?在系统对之中我们可以用两种作法计算方面的新陈代谢辐射能:新陈化学物质pH的动-静脉不尽相同和同位素示踪。动-静脉新陈化学物质pH不尽相同的计算结果比较支持传统的看法。但是这种作法存在比起的局限普遍性,在某些情况,例如股动脉和静脉,静脉帷(vascular bed)时会流经多种活动显然彼此之间抵消的秘密组织类型(皮肤,胆固醇,骨盆和各种类型的肌肉)。而另一种作法同位素示踪计算却得出了不尽相同的结果:在啮齿动物和人类之中,始终标示出饥渴全然下的糖类重复辐射能共约为摩尔数的两倍,因此在碳原子为基础是等效的(因为两个糖类之和一个)。这些计算结果的必要解出释是,由丙酮酸出造成了的硫非常少时会在药剂内必要流入三醛(TCA)重复,而是转换成为糖类并释放到血液循环之中。此每一次须要糖类乙酰(LDH)和单醛海上运输酶(MCT)的尽力。事实上早先仍未有研究证明了糖类其实是TCA循坏的主要液氧。越来越大显然普遍性是,在线粒体技术水平上,的所含显然与碳水氧化物的燃烧并无联系,糖类才是通用的碳水氧化物液氧。

丙酮酸出和TCA的解出胺

在没有糖类的情况,丙酮酸出不能与TCA循坏段式,而糖类的理论上把握作用就是使丙酮酸出和TCA循坏这两个除此以外解出除胺。但是,大多数灵长目线粒体同时解读LDH和MCT,因此可以独立自主进行丙酮酸出和TCA重复,这种解出胺有多普遍呢?与采用受到相对限制相一致的是,硫脱氧高热量发射地质构造显像(PET)成像研究标示出,之中枢神经系统、和水肿周围时会大量所含,但药剂其他许多部位却非常少所含,这一资料与海上运输酶的解读是相符的,后者在之中枢神经系统和激活的巨噬线粒体之中最强。与海上运输酶的解读受限制(使渗入成肠道的关键门控步骤)比如说,MCT的近乎普遍解读使糖类可自由必需眼睛的所有线粒体。糖类作为主要的重复碳水氧化物能源的采用为都有重要的系统(如之中枢神经系统和免疫线粒体)和再生系统保留了,可以让机体根据越来越佳级的需求来调节的采用。例如,在抗原之中,的进入受其激活和增殖的调节。而且,糖类在整个眼睛之中迅速之中介,这也保守于使局部糖类的造就也就是说。

作为锌氢化的缓冲剂

糖类和硫都在重复,血液循环之中的糖类酸度至少比硫高20倍。MCT既可以海上运输糖类也可以海上运输硫,硫和糖类一旦进入线粒体,就时会通过LDH的把握作用迅速彼此之间转换成。LDH净辐射能的方向取决于值得注意LDH抵消常数(Keq)的底物商(Q)。Q> Keq 则表示糖类消耗上来。糖类的消耗上来和丙酮酸出都须要NAD作为催化。在LDH底物接衡的为基础,药剂内糖类与硫的比值经常被用途胞内NADH与NAD比值的替代当前。考虑到线粒体和重复之间硫-糖类的短时间内之中介,所以重复之中糖类和硫的丰度显然决定它们的药剂内pH,而药剂内pH又显然决定了药剂内NADH-NAD的比率,事实上仍未有方面的证词证实了这一点。因此糖类硫之中介通过抵消整个生物体的锌氢化全然,使秘密组织锌氢化全然维持保持稳定。

与某些其他重要的热量氢键(例如胆固醇硫)比起,糖类的血清pH具有严格的稳定状态,糖类pH过高时会引发糖类普遍性硫之中毒。重复糖类技术水平如何调节?糖类进出线粒体受MCT 1-4(Slc16a1,Slc16a7,Slc16a3和Slc16a4)高度集之中。这些酶质的解读和活普遍性都显然受到调节,以高度集之中体内糖类稳定状态。此外,糖类的产与消耗上来也可以调节其相对pH。

将来全面普遍性

在引发血糖抵抗的机体之中,线粒体由于缺失血糖介导的所含而使其碳来源受到限制,那么重复之中的糖类显然作为热量催化在线粒体之中把握关键把握作用,个体间糖类管控不尽相同是否是有可以解出释糖尿病的患病机理?或者解出释糖尿病人并发症的有无?这是非常值得探求的关键问题。除此之外,关于糖类和糖类新陈代谢还有许多值得思考的关键问题,而这也使得这个新陈代谢领域之中的鸭子愈发来得迷人。

原始出处:

Joshua D Rabinowitz , Sven Enerbck.Lactate: the ugly duckling of energy metabolism.Nat Metab. 2020 Jul;2(7):566-571. doi: 10.1038/s42255-020-0243-4.

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