重症感染治疗优化思路：从加长输注到 TDM

引言

β-萘类抗生素为时间依赖性杀灭用制剂，评价本类杀灭用制剂的 PK/PD, T＞MIC 是重要参数。缩小沾染时间的新方法有 3 种：1. 减少剂量；2. 缩短给制剂间期；3. 缩短十二指肠时间：之外延时十二指肠（如缩短 3 h 十二指肠）和近十年十二指肠（如近十年 24 h 十二指肠）[1]。本文课题介绍，近年来科学研究发表的有关 缩短十二指肠可明显可用性β-萘类抗生素用制剂加护接种的新循证迹象和外科经验。

β-萘类抗生素缩短十二指肠明显的外科受益

1. 明显减少 T＞MIC 更是具经济效益

与传统十二指肠方式为或与减少给制剂次数相对，缩短十二指肠能获得更是多 T＞MIC，更是具经济效益 [2]。

2. 明显减少尿液到有组织的转移阈值

用制剂进入尿液循环后，通过各种生理屏障向有组织转运，驶离作用部位。杀灭用制剂在接种部位的酸度决定了其和杀灭活性的持续时间。科学研究表明缩短十二指肠明显减少β-萘阿司匹林从尿液到有组织的转移阈值 [3]。

德赛：与 30 min 十二指肠相对，美罗培南 3 h 十二指肠减少用制剂从尿液到有组织的转移阈值

3. 明显增大病症幸存者风险

都曾的 DALI 科学研究囊括了 10 个国家扩展到 211 例加护接种病症，不感兴趣哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南用制剂。科学研究表明，与有规律十二指肠相对，缩短β-萘阿司匹林十二指肠明显减少下细菌接种接种病症 30 天存活率 (86% VS 57%，P = 0.012) [4]。尤其是在 SOFA 评分 ≥ 9 的加护接种病症，与有规律十二指肠相对，缩短β-萘阿司匹林十二指肠明显减少外科治愈率 (减少约 2 倍) 和增大幸存者风险 (增大约 2/3)[5]。

另外一项荟萃研究通过数据库系统 PubMed 和 Scopus 数据库系统，共扩展到 14 项科学研究 (1229 例病症)，结果值得注意表明与有规律十二指肠相对，缩短β-萘阿司匹林十二指肠明显增大肺部接种的幸存者风险 (RR = 0.50[95%CI: 0.26–0.96] )[6]。

4. 明显减少病症外科治愈率

一项数据库系统 PubMed，EMBASE 和 Web of Science 数据库系统的 Meta 研究表明，与有规律十二指肠相对，近十年十二指肠β-萘阿司匹林明显更佳 ICU 下细菌接种接种病症的外科治愈率 (RR = 1.177 [95% CI :1.065–1.300])，同时明显减少加护接种病症 (APACHE II ≥ 20 或 SAPS II ≥ 52) 的外科治愈率 (RR = 1.162；95%CI: 1.042–1.296)[7]。

一项队列科学研究扩展到 194 例铜绿假单胞菌接种的加护病症，分别不感兴趣哌拉西林/他唑巴坦缩短十二指肠或有规律十二指肠用制剂，其科学研究结果显示，用制剂加护接种 (APACHE II ≥ 17) 缩短十二指肠β-萘阿司匹林明显更佳外科预后 [8]。

β-萘类抗生素缩短十二指肠的适用病症

1. 下细菌接种加护接种病症

2019 年阿尔及利亚和加护自然科学学会/阿尔及利亚制剂学和用制剂学会 (SFAR/SFPT) 上发布的《可用性β-萘阿司匹林用制剂加护接种简要》（以下简称简要）中的强烈建议：对于 下细菌接种-加护接种病症，推荐有别于β-萘阿司匹林缩短十二指肠 (或近十年十二指肠)，以更佳外科治愈率 [4]。

加拿大 IDSA 也有相似推荐建议，2016 年 HAP/VAP 简要中的指出：应基于 PK/PD 可用性杀灭用制剂，初始经验性用制剂 HAP/VAP 有别于β-萘阿司匹林简单缩短十二指肠。

2. 脓毒症休克接种病症

加护脓毒症病症是否有别于β-萘阿司匹林近十年十二指肠，历经 BLING-I/II/III/BLISS 一系列科学研究探寻。

2013 年进行的 BLING-I 科学研究是一项全面性、随机随机对照的更进一步的测试物理，科学研究表明与有规律十二指肠相对，近十年十二指肠β-萘阿司匹林，β-萘阿司匹林的血浆酸度超过 MIC 的%明显减少，分别为 81.8% VS 28.6%, P = 0.001[9]。BLING-II 科学研究进一步缩小检验数量，却出现了同义结果，研究诱因可能是由于扩展到过多需肾脏替代用制剂的脓毒症病症 [10]。

紧接著进行的 BLISS 科学研究，是一项全面性、双中的心、开放性随机对照物理，共有 140 例病症，BLISS 物理结果与 BLING-I 科学研究相似，重新证明近十年十二指肠的明显更佳效果 [11]。随后进行的 2 次 Meta 研究结果均对上述事实进行了的测试 [11-12]。2019 年的 BLING-III 外科 III 期 RCT 科学研究，预计扩展到 7000 例加护脓毒症病症，将对最终十二指肠新方法进行断定 [13]。

因此《简要》中的强烈建议：对于脓毒症休克病症，推荐有别于β-萘阿司匹林缩短十二指肠 (或近十年十二指肠)，以更佳外科治愈率。

3. 脑瘤某种程度评分较低加护接种病症

《简要》中的值得注意强烈建议：对于 脑瘤某种程度评分较低的加护接种病症，推荐有别于β-萘阿司匹林缩短十二指肠 (或近十年十二指肠)，以更佳外科治愈率。

2019 年 SFAR/SFPT 简要中的推荐有别于β-萘阿司匹林缩短十二指肠的适用致病菌型式之外：1. 非发酵同义杆菌；2. 较低 MIC 致病菌。 外科应用中的，平衡时间长、平衡性好的β-萘阿司匹林更是简单常用缩短十二指肠用制剂。不同型式β-萘类杀灭用制剂，有别于缩短十二指肠对比有规律十二指肠更佳其 T＞MIC 达标均值，具有明显相似之处。具体体现在外科上，2018 年 Lancet 的 Meta 研究表明碳青霉烯和酶抑剂型复合剂型缩短十二指肠，可以明显增大脓毒症病症幸存者风险；而缩短丙二酸十二指肠，对于增大脓毒症病症幸存者无社会学相似之处 [12]。

β-萘类抗生素缩短十二指肠的用制剂用制剂检测（TDM）

对β-萘阿司匹林进行 TDM 值得注意具有众多外科受益。首先，是更是精准。通过 TDM 可以更是精准监测β-萘阿司匹林缩短十二指肠用制剂加护接种的血制剂酸度。其次，是更是安全。TDM 操纵杀灭用制剂沾染量，合理操纵杀灭用制剂的毒性，减少同时确保安全性。最后，通过 TDM，保障安全前提，调整酸度实现抑制耐制剂期望。

专家建议，对危加护接种病症、肾低水平减少的病症、肥胖病症、肾功能不全病症、老年人病症、囊性水肿病症更是简单制定 TDM。任何严重/造成危害生命的接种、鉴定部位相似之处加剧不同用制剂酸度存在相似之处的接种、接种源操纵不佳的接种等接种型式也简单制定 TDM。

专家建议，①用制剂区间/加权窄，②用制剂毒性可致住院、不能逆挫伤或幸存者，③实际上剂量调整与外科参数关系不清楚，④血浆酸度与外科或毒性关的，⑤剂量和外科不能实际上预期，⑥制剂代动力学数据不能预期的用制剂制定 TDM 监测 [14]。外科中的建议制定 TDM 的β-萘阿司匹林之外培南、美罗培南等碳青霉烯类，丙二酸类和水杨酸类抗生素 [15]。

目前，TDM 在不同国家监督情况不一致，多数始终保持起步先决条件，仅仅 ICU 制定 TDM 来督导β-萘阿司匹林。将会，多中的心、随机对照 TDM 科学研究/简要将要进行或制定。

参考文献

1. 阮明明等. β萘类抗生素不同十二指肠新方法科学研究进展 [J]. 中的国外科制剂理学杂志, 33(6), 2017, P570-573.2. Lodise TP, et al.Pharmacotherapy.2006;26(9):1320-1332.3. Lee LS, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 No68(3):251-8.4. Guilhaumou R, et al. Crit Care. 2019 Mar 29;23(1):104.5. Mohd H. Abdul-Aziz,et al.J Antimicrob Chemother.2016;71:196–2076. Falagas ME,et al.Clin Infect Dis. 2013;56(2):272-82.7. Lee YR,et al.Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2018 Apr;43(2):155-1708. Lodise TP Jr, et al. Clin Infect Dis.2007;44(3)：357-63.9. Dulhunty JM,et al.Clin Infect Dis.2013;56(2)：236-44.10. Dulhunty JM,et al.Am J Respir Crit Care Med. 2015 Dec 1;192(11)：1298-30511. Abdul-Aziz MH, et al. Intensive Care Med. 2016 Oct;42(10):1535-1545.12. Vardakas KZ,et al.Lancet Infect Dis. 2018 Jan;18(1)108-12013. Lipman J, et al. Crit Care Resusc. 2019 Mar;21(1)：63-68.14. Sime FB, et al. Ann Intensive Care. 2012 Jul 28;2(1):35.15. Muller A, et al. Drugs. 2018 Mar;78(4)439-451.