“女性的福音”——微生物组可能是鉴定病菌HPV前期癌症风险的关键

2022-01-24 07:11:19 来源:
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高危HPV长时间性病杆菌是卵巢癌必要条件,如能在癌从前病大变长期通过加强卵巢癌常识的普及,均会妇检、普查TCT,必要时适时高危HPV天气预报,则能超过预防和早期找到卵巢癌的目的。杆菌集合好像(Vaginal Microbiota)同类别认识并不多,近年来越来越受到关注,相比较是随着动物一组学的兴起。先从前大韩民国有一项学术研究,是对兄弟病杆菌HPV相似之处的学术研究,看来内动物稳态,或许与HPV病杆菌有关。那么,动物一组是否到底可以利用好像以预防HPV病杆菌呢?

昨日,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3月底26日在引来争议获取的PLOS Pathogens杂志上发表的一项学术研究,卵巢动物一组里面的托马斯氏杆菌细杆菌可以作为动物一个大,以辨识病杆菌人瘤病毒感染(HPV)的女性,这些女性有持续发展为癌从前期的风险。这些找到有可能促使随心所欲动物一组以预防性疾病困难重重的外科手术策略。

HPV病杆菌是最常见的性传播病杆菌之一,也是卵巢癌的病因。但仍不清楚为什么只有一小部分高危HPV病杆菌不会持续发展为卵巢癌。为了调查卵巢动物一组的潜在作用,Burk,Usyk及其合作者评估了来自273名精神病高危HPV病杆菌并参加厄瓜多尔HPVHIV试验的青年人的卵巢样本。

高危DF人瘤病毒感染(HPV)引来的长时间性卵巢病杆菌可造成了几乎所有卵巢癌及其早期病大变。大多数活跃的女性在她们生命里面的某个时刻病杆菌了人瘤病毒感染,而且绝大多数病杆菌在几个月底内被去除。然而,有一部分女性不会持续发展成长时间性的HPV病杆菌,使她们处于卵巢癌从前病大变和癌症的高风险里面。

示意图1:人瘤病毒感染自然史博物馆。

与高危DFHPV病杆菌结果具体的非病毒感染因子(HPV共因子)尚未实质上说明。孕妇、运用以激素避孕药和哺乳与癌从前病大变和癌症的时有发生有关;全身和局部突变被看来对去除和控制病杆菌(坚持与去除)很重要。此外,特定的病原体免疫调节等位基因(如人类粒细胞抗原)与卵巢癌风险具体。

包括动物集合好像在内的局部卵巢微环境也有可能影响HPV病杆菌的自然史博物馆。最近,其他学术研究说明了,动物集合好像在其他病毒感染病杆菌和多种癌症的自然史博物馆里面扮演着重要角色。卵巢动物集合好像(CVM)之所以相当多很感兴趣,是因为它较强很好的形态,其特定形态与妇科性疾病和卵子健康有关。CVM被分为新社区平衡状稳态类DF(CST),通常由特定乳酸杆杆菌物种(crispatus乳酸杆杆菌、乳酸杆杆菌属下、gasseri乳酸杆杆菌或jensenii乳酸杆杆菌)的竞争者或多动物平衡状稳态定义。从酵母集中于的CSTs转大变为有害的健康结果,包括性传播病杆菌的风险上升,以及早产的发病率上升。

CVM自然上升与HR-HPV病杆菌和/或卵巢异常(与HPV阴性相对来说)的死亡率之间的关系在一些学术研究里面已被报道。高丰度的crispatus已被断定与较低的HPV死亡率和极高的正常细胞学天气预报有关。与短期运用以相对来说,长期运用以含乳酸杆杆菌的与提高HPV去除率具体。然而,关于CVM自然和严重性的关联性的证据是相互矛盾的。

简言之,高危DFHPV病杆菌可通过内膜磨损进入基底层而时有发生。大多数发病率的病杆菌是去除的,但有些仍然长时间数年和数十年。长时间的HR-HPV病杆菌舍弃已知的凶险因素(如孕妇)有可能使长时间的HR-HPV病杆菌持续发展为癌从前病大变(卵巢内膜内瘤大变,CIN)。如果病大变无法消退,HR-HPV能够最终地为基础到病原体细胞基因一组里面,奎尔扩张有可能不会时有发生并造成了浸润性卵巢。此外,大多数学术研究HPV的自然史博物馆和动物集合好像是横截面的,因此缺乏绘出潜在因果关系的能力。

在举例来说的学术研究里面,学术研究执法人员利用一项大DF随机HPVHIV试验安慰剂一组的纵向样本和样本,学术研究CVM对高危DFHPV病杆菌自然史博物馆的影响:1)困难重重为卵巢癌从前病大变,2)病毒感染长时间性,3)病毒感染去除。

受试者形态及卵巢动物集合好像形态

示意图2

示意图2总结了CVT一组在V1和V2时三个分类高危DFHPV故事情节(见示意图1)的细杆菌库珀自然测量。α自然分析方法无法说明了在V1时细杆菌Shannonα自然有任何除此以外相似之处(近年来p=0.52)。根据库珀自然指数(近年来p=0.024),在第2代时,自然有除此以外的上升近年来。

示意图3

为了评估卵巢动物集合好像的整体结构,学术研究执法人员对所有举例来说样本(n=539)透过了分层聚类(示意图3)。这项分析方法揭示了四种不同的细杆菌集合好像落平衡状稳态类DF(CSTs)。两个CST以乳酸杆杆菌属下(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)集中于,一个CST以托马斯杆菌属下(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)集中于,另一个CST不含主要类集合好像,但较强相对于自然的动物集合好像(219/539,40.6%)。

示意图4 热示意图说明了了学术研究对象里面找到的从前20种真杆菌

示意图4说明了了基于天气预报到的真杆菌种类的层次聚类结果。白色念珠杆菌是竞争者真杆菌类集合好像。在真杆菌类集合好像层面,似乎有一个以白色念珠杆菌集中于的一般而言共同点(43/208,20.7%),一个以难以确定真杆菌种类集中于(12/208,5.8%),一个由多种真杆菌集合好像落一构成(153/208,73.6%)。

动物集合好像与高危DFHPV自然史博物馆:GLM数学方法

示意图5:广义线性数学方法(GLM)结果说明了决定性动物一组分的竞争者比与CIN2+的困难重重具体。

示意图5说明了了结果GLM分析方法的数学方法估计。多元分析方法说明了V1乳酸杆杆菌(属下)丰度,OR=0.41(0.22-0.79),V1真杆菌物种自然,OR=0.90(0.82-1.00)和输入的V1细胞国家主义途径OR=0.75(0.62-0.92)较强除此以外的保护作用。此外,该数学方法说明了,V2动物自然是CIN2+困难重重的一个除此以外凶险因素,OR=1.17(1.02–1.29)。

同类别的横断面学术研究分析方法了卵巢动物集合好像与HPV病杆菌故事情节之间的关系,一致看来托马斯杆菌是与CIN2+具体的决定性动物标记物。利用新世代脱氧核糖核酸和其他动物一组分析方法方法的学术研究报告了这一点。学术研究执法人员包括的样本说明了,托马斯杆菌实质上与CIN2+病大变有关,但并不是这样一来造成了CIN2+病大变,而是随着时间的推移。

示意图6。HPV困难重重的自然数学方法及里面介分析方法。

A一组展示了调解分析方法的结果,重点放入第1英文版加德内拉和第2英文版库珀自然上。顶行说明了的是平均因果里面介震荡(ACME),这是在调整V1-Gardnerella对病例平衡状稳态的这样一来影响后,V2-Shannon自然的实质上里面介震荡。第二行说明了平均这样一来震荡(ADE),即Gardnerella在考虑V2-Shannon自然的里面介震荡后对去除/困难重重结果的这样一来影响。第三行说明了Gardnerella对病例结果的这样一来、未经调整的总震荡。最后一行说明了由V2库珀自然酪氨酸的数学方法的比例(Prop.)。在GLM数学方法的基础上,学术研究执法人员提出了上述数学方法(B一组),其里面V1托马斯杆菌引来V2处细杆菌自然的扩充,这是高危DFHPV病杆菌困难重重为CIN2+病大变的凶险因素。

论据

学术研究执法人员找到丰富的乳酸杆杆菌与去除高危HPV病杆菌有关。相对来说之下,托马斯杆菌是高危HPV困难重重的主要动物一个大。进一步的分析方法说明了,托马斯杆菌的影响是由卵巢细杆菌自然的上升酪氨酸的,而这种大变化这样一来时有发生在长时间病杆菌持续发展为癌从前期之从前。学术研究试验中,天气预报托马斯杆菌的存在以及随后动物自然的增大举例来说于鉴定精神病长时间持续发展为癌从前凶险的长时间高危HPV病杆菌的女性。如果未来的学术研究支持卵巢动物一组与性疾病困难重重的因果关系,那么有可能有有可能以激活局部突变并预防性疾病困难重重的方式随心所欲卵巢动物一组。

学术研究执法人员从前瞻性地断定,长时间高危HPV病杆菌持续发展为卵巢癌的部分理由是卵巢动物集合好像的独特形态。

原始出处:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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