PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中抑制作用的分子机制

家庭在消化道肠道内的菌集合起来在消化道的代谢、免疫等方面都发挥着至关重要的发挥作用，菌集合起来失衡会避免一系列疾得病的发生，比如克罗恩得病（CD）和其他形式的高血压肠得病(IBD)等。但这些连系假象的生态学选择性仍不清楚。美国剑桥总医院(MGH)布罗德研究者所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究者人员如今发掘单单，一种与克罗恩得病涉及的、名为活泼瘤胃杆菌(Ruminococcus gnavus)的细菌会释放某种糖蛋白(或糖分子多肽)，激活免疫反应。R.gnavus电镜照片该研究者发表在《PNAS》上，是更早揭示肠道细菌与人类所疾得病二者之间关连选择性的研究者之一。“这是一种多样的分子，代表了肠道细菌与高血压疾得病二者之间的潜在连系，”第一原作者Matthew Henke说。“细菌菌集合起来与疾得病的关连研究者越来越多，”HMS的生物化学与分子药理学教授Clardy说，“有些涉及性非常强，但有些即便如此，但总归都是涉及的。”R.gnavus与CD涉及差不多有200万亚裔患有高血压肠得病(IBD)，包括克罗恩得病。布罗德核心研究者所(Broad core institute)成员、传染得病和细菌组建设项目联合行动干事Ramnik Xavier的实验室此前的工作证明，在克罗恩得病的某些爆发期，R.gnavus在肠道菌集合起来的丰度可以从不足1%跃升至超过50%。Xavier，Clardy和Henke一定会通过科学实验确认克罗恩得病与R.gnavus二者之间的连系，其假象的生态学选择性到底是怎么回事？高血压糖蛋白于是，研究者团队在实验室里头培养单单R.gnavus菌落后，对该细菌造成了的所有分子顺利完成了检验，以确认否存在促炎变异。他们发掘单单R.gnavus合成并黏液有着鼠李糖薄板和胺基酸侧多肽的复合胺基酸糖蛋白。更进一步研究者指单单，该糖蛋白主要由三个鼠李糖三组形成的等价薄板和由两个胺基酸三组形成的短侧多肽组成。鼠李糖薄板由1,2-和1,3-连接起来的鼠李糖三组制成，侧多肽有着与1,6-胺基酸连接起来的一端胺基酸。这个糖蛋白能有效诱导树突细胞黏液炎性细胞变异（TNFα），并且TNFα黏液依赖于toll样酶4（TLR4）。揭开结构谜团后，他们搜索了R.gnavus的性状组并检验了负责制备这种糖蛋白的性状。愿景的实验将研究者这些性状否在克罗恩得病癫痫之前过度表达。深刻影响Henke说:“如果我们能追踪一个得产妇，发掘单单这种糖蛋白的性状在得病情恶化之前就仍未表达单单来，那就相当有误导性了，这也仅仅这种糖蛋白是克罗恩得病癫痫的原因。”如果这个理论被证明是错误的，研究者人员可以针对R.gnavus生长或其造成了这种高血压糖蛋白的能力，开发新新的放射治疗克罗恩得病和十分相似高血压疾得病的作法。细菌组的影响是为广泛的，这些发掘单单对克罗恩得病以外的其它疾得病同样有着适用性。“如今我们仍未成立了这种作法，我们可以快速检查其他细菌，了解细菌组作单单贡献疾得病的假象分子选择性，”Xavier说。之前的研究者只是指单单消化道肠道细菌组变化与宿主疾得病状态存在关连，但极少有研究者探究这些关连假象的分子选择性，这项研究者是第一个研究者细菌集合起来与人类所保健二者之间关连假象的分子选择性的研究者，也为今后的研究者提供非常有价值的借鉴。原始单单处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnavus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.