Cell：Caspase-2利尿剂可以改善脂肪肝疾病

哥伦比亚大学哈瓦那该学院该学院的研究工作执法人员通过化学物质内和有机体临床骨头断定，caspase-2这种复合物水解蛋白酶，是非酒精连续性脂质连续性肝炎（NASH）的一个这两项驱动因素，后者是一种慢连续性和洪水泛滥连续性的消化系统疟疾。研究工作执法人员通过鉴定caspase-2的这两项人物，指出这种蛋白酶的减缓可以缺少一种适当的工具来阻止造成NASH的免疫成效，甚至逆转早期症状。这篇题为“ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P”的研究工作成果公布在9年底13日的Cell时尚杂志上。“我们的研究工作得出，caspase-2是NASH发病功能的这两项因素，不仅在化学物质内里，而且在有机体里也是如此，”哥伦比亚大学哈瓦那该学院该学院药理学杰出教授Michael Karin教授感叹，“在解释NASH如何暴发的同时，我们的研究工作结果也为治疗或防范这种破坏连续性疟疾缺少了一种简单而适当的工具。”最具洪水泛滥连续性的非酒精连续性脂质连续性肝病NASH是最具洪水泛滥连续性的非酒精连续性脂质连续性肝病（NAFLD），还包括一系列慢连续性肝病，目前已视为消化系统移植版的主要原因。 NAFLD和NASH的暴发原因仍然是一个谜，但研究工作执法人员相信，使得良连续性NAFLD成效为洪水泛滥连续性NASH的一个因素在于肝内蛋白酶错误折叠引起的内质网（ER）神经细胞下降。这造成肝民间组织里飞龙和三酯的过度累积。在最新研究工作里，研究工作执法人员首先通过结合消化系统特异连续性ER神经细胞和高脂质饮食来激发NASH样疟疾，复制化学物质NASH的主要特质，还包括肝细胞里脂质堆积，消化系统受损等，从而考虑到直接参与NASH发病功能的分子。研究工作执法人员利用该模型断定，NASH的发病与caspase-2的暗示增加有关。便，Karin和工作团队检查了从良连续性NAFLD或洪水泛滥连续性NASH症状搜集的人消化系统骨头，结果断定确认肝细胞caspase-2的暗示也下降。他们敲除了消化系统ER神经细胞和高脂质饮食化学物质内里的caspase-2基因，或用特异连续性caspase-2减缓治疗化学物质内，断定caspase-2全权负责NASH的各个方面，还包括脂滴释放出来，消化系统受损，发炎和疤痕。“我们今天断定，通过阻止caspase-2暗示或减缓其活连续性，NASH的生物研究课题给与缓解，”Karin研究所高级研究工作员兼主要编者Juyoun Kim教授感叹，“这很有趣，因为今天我们不仅明白了caspase-2在疟疾里的作用，而且还有一条新途径可以找到潜在的制剂治疗工具。”Caspase-2如何与此相反通过这项研究工作，Karin和研究工作一个小组还断定，caspase-2在应答SREBP1和SREBP2脂质转化成的主要缓冲因子里具有这两项人物。脂质转化成是一种暴发在消化系统里的步骤，其里碳水化合物等营养成分转化为胺基酸，三酯和飞龙。研究工作断定Caspase-2通过整块另一种称为site-1 protease的蛋白酶来控制SREBP1和2的酪氨酸。“在无NASH的个体里，SREBP1和SREBP2的活连续性给与控制，这对于能避免消化系统里过多的脂质释放出来至关重要，”Karin感叹，“然而，在NASH症状里出现弊端，消化系统继续产生中毒的三酯和飞龙。这与SREBP1和SREBP2活连续性下降以及caspase-2暗示增加有关。”今后，Karin和工作团队希望联合开发愈来愈适当的caspase-2减缓，可用于防范NASH，并之后缺少用于临床治疗。“这项研究工作向前迈出了一大步，不仅能够明白其临床，而且也为NASH和NAFLD症状探索可能的新疗法，”协同编者，哥伦比亚大学哈瓦那该学院NAFLD研究工作里心室主任Rohit Loomba感叹，“我们希望之后使用愈来愈大规模的有机体受试者来解析这些研究工作结果。”原始来历：Kim JY, Garcia-Carbonell R, Yamachika S, et al. ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P. Cell. 2018 Aug 31.